芝—肺动脉高压辅助治疗的新视角

2021-12-13 04:10:05 来源:
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肺部部真空(PH)是指由肺部循环中所的高血压(BP)升高惹来的两组临吊患儿。根据除此以外分类,当静息时大约肺部部压(mPAP)超过25 mmHg,经右侧心导管体检确认时,诊断为PH。爱滋病 (WHO) 将 PH 分成 5 组:肺部部真空 (PAH)、左侧肾脏病惹来的 PH、慢官能肺部病惹来的 PH、慢官能血栓形成栓塞官能 PH 和诱因未公开和/或多因亦同病理前提的 PH。由于右心室 (RV) 不必要超负荷,PH 常常造成了中所风,从而造成了患儿死亡。PH的发展是复杂的,其发病前提都有心肌表皮细胞功能障碍,肺部部不必要膨胀,心肌和RV有子系统(肌人体内和肥大)、炎症、氧化应激和血栓形成形成。

目前放射治疗 PH 的药物都有 5 型磷酸二酯酶 (PDE-5) 药物(如西地那非)、可溶官能鸟苷酸环化酶(sGC)刺激剂(riociguat)、表皮亦同特异官能抑制(ERAs)(如波生坦)、遥遥领先环亦同(PGI 2)类似物(例如,伊洛遥遥领先亦同)和遥遥领先环亦同特异官能 (IP) 激动剂 (selexipag)。联合放射治疗已视为放射治疗大部分有患儿的 PH 患儿的当代护理准则。然而,这种医学上并不能确保肺部推进力的长期正常常化,这是一个担忧的病因因亦同。

几个世纪以来,亦同多年来被用以电玩和药用目的。施用时,亦同主要惹来中所枢神经子系统的改变。此外,份文件表明亦同则会负面影响呼吸和循环子系统。不具备镇痛、防惊厥和防痛风的功能官能。对植物来源的亦同(植物亦同)和哺乳动物化学物质造成的不可逆亦同(芹菜脂质衍生物)的负面影响的数据分析最近受到了较广注目。众所周知,不可逆亦同子系统 (ECS) 在某些类型的高高血压(都有 PH)中所上调 ,并且 ECS 化学物质显然不具备防增殖关键作用。

亦同对四肢心肌的负面影响是什么?到底可作为PH的辅助放射治疗?

心肺部子系统中所的亦同

亦同是两组官能团氟化,它们都与亦同特异官能 (CB-R) 相互关键作用。不可逆亦同子系统 (ECS) 化学物质都有,例如,经典的 G 蛋白偶联亦同特异官能 CB 1 -R 和 CB 2 -R,CB 1 -R 在神经元、肝脏、生殖细胞、脑组织和心心肌子系统(都有肺部心肌)中所的假定已取得确认。

亦同对四肢的负面影响

ECS 不太显然是在表征条件下调控心心肌值的主要元亦同,尽管它在病理正常中所起着极为重要关键作用。自 1990 七十年代以来,人们多年来在数据分析亦同对心肌的负面影响,并且取而代之数据分析不断涌现。体循环中所的亦同造成了心肌间歇,威尔逊等人在 2014 年不以为然来进行了较广描述。在这篇综述中所,我们重点注目在威尔逊等人之后发表的篇文章。各种亦同惹来的间歇显然各有不同表皮和/或特异官能(例如,CB 1 -Rs)。单个氟化的效力各有不同心肌吊和亚种。

四肢与肺部循环

ECS位处肺部循环,其不可逆亦同化学物质可惹来四肢心肌外周,造成了高血压下降。因此,关键问题是这些化学物质到底也则会对肺部循环造成电感关键作用。此外,亦同可以通过有毒给药。从药理学的角度来看,这种发送给方法可以加速它们在肺部循环中所的关键作用。在考虑这个关键问题时,应忽略四肢心肌和肺部心肌中间的异同,因为这些因亦同则会负面影响亦同的关键作用前提。肺部心肌构件中所一个极其极为重要的元亦同是表皮,尽管它是一个机器外围,但它也通过还原心肌活官能氟化参加维系适当的心肌弹官能。在正常常情况下,肺部循环是一个中纬度、低推进力、高容量的子系统。区隔体循环和肺部循环的最极为重要特征之一是假定一种在间歇官能时崛起心肌的前提。四肢动脉随着氧浓度减小而间歇,而肺部心肌因间歇官能和血清氧合缩减而膨胀,将血清输送到含氧量来得高的区域。间歇官能则会造成了间歇官能官能肺部心肌膨胀 (HPV) 和间歇官能通气化学反应。

亦同负面影响肺部循环

与在体循环中所一样,亦同也看出显露在依附的肺部心肌中所不具备心肌外周关键作用。亦同在人肺部部 (hPA) 中所看出显露浓度抑制心肌外周关键作用。值得忽略的是,最常常用的肺部心肌膨胀剂再现了参加 PH 病理表征学的心肌膨胀剂。LPI 看出显露最强的心肌外周关键作用,但这种关键作用显然是由于使用去氧肾上腺亦同来膨胀心肌。此外,CBD 和 LPI 则会造成了人类肺部心肌的时间抑制间歇。CBD和 LPI的举例来说浓度在 15 分钟后造成约 20% 的心肌初始间歇,120 分钟后缩减到约 70%。

PH 中所的亦同—母体和体外数据分析

尽管亦同对依附心肌的负面影响已经取得了很好的数据分析,但母体数据分析仍然很少。ECS 显然在与不可逆亦同-CB 2 -R 轴之外的 PH 中所发挥极为重要关键作用。在左肺部部并行可借的活体 PH 数学方法中所,数据分析医护人员注意到 CB 2 -R 缺陷(Cnr2 -/-) 活体有来得强的心肌细胞肥大和缩减的新泽西指数。亦同对肺部心肌弹官能的上述负面影响以及 CBD 对 PH 豚鼠的潜在益一处负面影响的新份文件显然为再进一步数据分析给予基础。在亦同中所,探索 PH 的新医学上显然是有用的,特别是当有显然创造不具备丝氨酸和来得比较大关键作用的还原亦同时。

数据分析正确官能:

亦同通过表皮抑制或基于特异官能的前提在调控肺部心肌弹官能各个方面发挥关键作用(上所示),这显然有助于减小肺部推进力。此外,注意到肺部部中所的不可逆亦同级联前提负责减弱激动剂惹来的心肌膨胀,这也显然在 PH 的放射治疗中所发挥极为重要关键作用。CBD 被美国食品食品监督管理局和拉丁美洲食品管理局批文用以放射治疗原发官能硬化患儿的耐药官能癫痫发病和癫痫,对心肌表皮也有保护关键作用,减小 RVSP 和/或肾脏重塑并缩减试验中 PH 的相对于,以及其对肺部部的心肌外周关键作用。因此,(内)亦同象征官能了一种潜在的新放射治疗策略,可作为 PH 的可选医学上。尽管如此,应该强调的是,尚未来进行亦同放射治疗 PH 的临吊试验;因此,它们的放射治疗潜力尚未升华为临吊实践。此外,总成绩试验中数据分析表明 AEA 和 2-AG 可以膨胀心肌和/或缩减 PAP。需要再进一步的试验中和临吊数据分析来推论这些不精确之一处。

文献显露一处:

Krzyżewska A, Baranowska-Kuczko M, Mińczuk K, Kozłowska H. Cannabinoids-A New Perspective in Adjuvant Therapy for Pulmonary Hypertension. Int J Mol Sci. 2021 Sep 17;22(18):10048. doi: 10.3390/ijms221810048. PMID: 34576212; PMCID: PMC8472313.

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